監修医師：
中路 幸之助（医療法人愛晋会中江病院内視鏡治療センター）
1991年兵庫医科大学卒業。医療法人愛晋会中江病院内視鏡治療センター所属。米国内科学会上席会員 日本内科学会総合内科専門医。日本消化器内視鏡学会学術評議員・指導医・専門医。日本消化器病学会本部評議員・指導医・専門医。
急性肝性ポルフィリン症の概要
急性肝性ポルフィリン症は、体内でヘム（肝臓で合成され、酸素の運搬やエネルギーの産生に関わる物質）を合成する過程に必要な酵素の遺伝子に変異が生じているまれな遺伝性疾患です。
酵素の遺伝子変異により「ヘム生合成中間体」と呼ばれる物質が体内で過剰に蓄積し、神経系に障害を与えることで発症します。
主な症状として、突然の激しい腹痛が特徴的であり、それに加えて便秘や下痢、手足の脱力、頻脈などの症状が現れます。遺伝性疾患ではありますが、男性よりも女性で症状が顕著に現れる傾向があります。
急性肝性ポルフィリン症は、変異が起きている酵素の遺伝子によって「急性間欠性ポルフィリン症」「遺伝性コプロポルフィリン症」「異型ポルフィリン症」「アミノレブリン酸脱水酵素欠損ポルフィリン症」の4つのタイプに分類されます。
診断は主に尿検査でおこなわれ、尿中のヘム生合成中間体の濃度を測定します。
治療は主に薬物療法が中心となり「siRNA製剤」や「ヘミン製剤」が用いられます。
また、喫煙やストレスなど、症状を誘発する要因を避けることも重要な管理方法です。
急性肝性ポルフィリン症は、高血圧症や慢性腎臓病、肝臓がんなどの合併症リスクが高いことがわかっており、長期的な経過観察が必要になります。
そのため、発症後は定期的な健康チェックと適切な管理が不可欠です。
急性肝性ポルフィリン症の原因
急性肝性ポルフィリン症の主な原因は、親や親族から受け継いだ遺伝子の変異です。
遺伝子の変異は、肝臓でヘムを作る過程に関わる酵素の遺伝子に生じます。
急性肝性ポルフィリンでは、酵素の遺伝子変異によりヘムを上手く作ることができないため、代わりに「ALAS1」という酵素が増加します。
ALAS1の作用ではヘムの生成が正常に進行せず、ヘム生合成中間体である「アミノレブリン酸」「ポルフォビリノーゲン」「ウロポルフィリン」「コプロポルフィリン」などが体内で過剰に蓄積します。
特にアミノレブリン酸やポルフォビリノーゲンは神経毒性を有しており、体内に蓄積することによって自律神経系や中枢神経系、末梢神経系の機能により障害を引き起こします。
しかし、急性肝性ポルフィリン症は、遺伝子変異を保有しているだけで必ずしも症状が現れるわけではありません。
遺伝子変異に加え、喫煙や飲酒、一部の薬剤の使用、感染症、ストレス過多などの誘発因子が生じることで、症状が誘発されるケースがほとんどです。
これらの誘因因子により、体内でのアミノレブリン酸やポルフォビリノーゲンの産生がさらに促進され、症状が出現する可能性が高まります。
