監修医師：
武井 智昭（高座渋谷つばさクリニック）
平成14年慶應義塾大学医学部を卒業。同年4月より慶應義塾大学病院 にて小児科研修。平成16年に立川共済病院、平成17年平塚共済病院（小児科医長）で勤務のかたわら、平成22年北里大学北里研究所病原微生物分子疫学教室にて研究員を兼任。新生児医療・救急医療・障害者医療などの研鑽を積む。平成24年から横浜市内のクリニックの副院長として日々臨床にあたり、内科領域の診療・訪問診療を行う。平成29年2月より横浜市社会事業協会が開設する「なごみクリニック」の院長に就任。令和2年4月より「高座渋谷つばさクリニック」の院長に就任。
日本小児科学会専門医・指導医、日本小児感染症学会認定インフェクションコントロールドクター（ICD）、臨床研修指導医（日本小児科学会）、抗菌化学療法認定医
医師＋（いしぷらす）所属
クリオピリン関連周期熱症候群の概要
クリオピリン関連周期熱症候群は「クリオピリン」というタンパク質を作るNLRP3遺伝子の異常によって引き起こされる自己炎症性疾患の総称です。遺伝子異常により、クリオピリンの活動が乱れ、免疫系の調整が崩れることで、全身に繰り返し炎症が生じます。
日本では約100人の患者が確認されており、症状の重症度に応じて以下の3つの型に分類されます。
・家族性寒冷自己炎症性症候群（FCAS）
軽症型。寒冷刺激によって発作が誘発され、発熱、蕁麻疹、関節痛などが現れます。
・マックル・ウェルズ症候群（MWS）
中等症型。発熱、蕁麻疹、関節炎、難聴などが現れます。
・慢性乳児神経皮膚関節症候群（CINCA）/新生児期発症多臓器系炎症性疾患（NOMID）
重症型。持続的な炎症により、神経系、皮膚、関節など多臓器に障害が及び、重篤な合併症を引き起こすことがあります。
出典：難病情報センター「クリオピリン関連周期熱症候群（指定難病106）」
家族性寒冷蕁麻疹は、寒さによって誘発される発疹、関節痛、発熱が特徴で、多くの場合10歳までに発症します。
マックル・ウェルズ症候群は、1〜2日続く発疹や発熱が周期的に繰り返され、幼少期までに発症します。
CINCA症候群とNOMIDは最も重症で、発疹、中枢神経症状、関節症状の3つを主症状とし、生後すぐに発症して生涯続きます。
診断は、乳児期からの持続的な炎症所見や症状の確認、NLRP3遺伝子の検査などによっておこなわれます。
治療には、炎症を抑制するステロイド薬や、炎症性物質に対する抗体薬が用いられます。
軽症型と中等症型は適切な治療によって比較的良好な経過をたどりますが、重症型は寝たきりになるリスクが高く、生命予後も悪化しやすいです。
早期診断と適切な治療が、患者の生活の質向上と合併症の予防に重要です。
クリオピリン関連周期熱症候群の原因
クリオピリン関連周期熱症候群の主な原因は、NLRP3遺伝子の異常によるクリオピリンの活性化です。クリオピリンが必要以上に活性化し「インターロイキン1β」という炎症性物質が過剰に産生され、全身の炎症反応が起こることで発症します。
家族性寒冷蕁麻疹とマックル・ウェルズ症候群は、両親のどちらかの遺伝子異常を受け継ぐ（常染色体優性遺伝形式）ことで発症する場合が多いです。
CINCA症候群とNOMIDは突然変異によって起こるケースが多いことがわかっています。
