ROS1（ロスワン）融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺がんに対する新薬「イブトロジー（一般名：タレトレクチニブ）」の発売記念プレスセミナー（日本化薬株式会社主催）が2025年11月20日、開催され、対象となる希少な肺がんの現状と治療課題について専門家が解説しました。
「多くの肺がんはタバコが原因ですが、タバコを吸っていなくても肺がんを発症する患者さんは多い」と近畿大学医学部内科学教室腫瘍内科部門の林秀敏教授は説明します。その原因の一つが、今回取り上げる「ドライバー遺伝子変異」です。本稿では、林教授の講演をもとに、非小細胞肺がん全体の約1～2%を占めるROS1融合遺伝子陽性肺がんについて、その発生メカニズム、特徴、そしてこれまでの治療における課題をわかりやすく解説します。
監修医師：
林 秀敏（近畿大学医学部）
近畿大学医学部 内科学教室腫瘍内科部門 教授・グローバルリサーチアライアンスセンター長。大阪大学医学部医学科卒業後、住友病院総合診療科、倉敷中央病院呼吸器内科を経て近畿大学医学部附属病院腫瘍内科にて研鑽を積み、岸和田市民病院腫瘍内科部長などを歴任し現職に至る。大学院にて腫瘍学分野を専攻しがん診療と臨床研究に従事。専門は呼吸器腫瘍、原発不明がん、免疫チェックポイント阻害薬や分子標的治療薬の臨床応用とトランスレーショナルリサーチ。日本臨床腫瘍学会がん薬物療法専門医・指導医、日本内科学会総合内科専門医、日本呼吸器学会専門医、がん治療認定医などの資格と学会役員歴。
非小細胞肺がんの1～2%を占める希少タイプ
非喫煙者にも発症する肺がん
肺がんは罹患数で全がん中2位、死亡数では1位を占める深刻な疾患です。特に遠隔転移のあるステージ4の患者さんの5年生存率は6.4%とされています。一方で、近年は遺伝子検査に基づく分子標的治療薬の開発が進み、治療成績は着実に向上しています。
肺がんといえば喫煙が原因というイメージが強いかもしれません。しかし実際には、タバコを吸わない人でも肺がんは発症します。林教授は「私の外来でも約半分がそういう状況」と語り、特に東アジア地域では女性の非喫煙者に肺がんが増えていると指摘します。
非喫煙者が肺がんになる理由の一つが「ドライバー遺伝子変異」と呼ばれる遺伝子の異常です。ドライバー遺伝子とは、がんの発生・進行の直接的な原因となる遺伝子のことです。
私たちは、正常な細胞が増殖と死のバランスを保ちながら生きています。しかし、遺伝子に傷が何個も重なると、細胞は「がん化」してしまいます。がん化した細胞は、止まることを知らず無制限に増え続け、さらに肺から肝臓や脳など他の臓器へと転移・浸潤していきます。
肺がんは組織型から「小細胞がん」と、腺がん、扁平上皮がん、大細胞がんからなる「非小細胞がん」に分類されます。肺がん全体の8～9割を非小細胞がん占めており、そのうち約半数にドライバー遺伝子変異が見つかります。最も多いのはEGFR（上皮成長因子受容体）の遺伝子変異で、東アジアでは非小細胞がんの40～55%を占めます。一方、今回取り上げるROS1融合遺伝子陽性は1～2%と非常に希少です。林教授も「新しく診る患者さんは年に1人か2人」という状況だといいます。
国内の推定患者数は2800～5600人
ROS1融合遺伝子陽性肺がんは、非小細胞肺がん全体からみると少ない割合ですが、そもそも肺がん患者数が非常に多いため、実際の患者数は決して少なくありません。
国内の肺がん患者数は約32万8000人と推定されており、そのうちの2800～5600人がROS1融合遺伝子陽性肺がんの患者さんと考えられます。林教授は、パーセンテージは少なくても、数千人規模の患者さんが国内にいることを強調しました。
ROS1融合遺伝子陽性とは
2つの遺伝子が合体して起こる異常
ROS1遺伝子は、私たちの体にもともと存在する遺伝子です。これは「受容体型チロシンキナーゼ」という酵素の一種を作り出すための遺伝子で、林教授は「端的にいうと、細胞を増やすためのスイッチ」と表現します。この遺伝子は単体では悪さをせず、実は本来の働きもまだ完全には解明されていません。
問題となるのは「ROS1融合遺伝子」です。これは、ROS1遺伝子と別の遺伝子（パートナー遺伝子）が合体してしまった状態を指します。パートナー遺伝子にはCD74、EZR、SLC34A2など複数の種類が確認されています。
増殖スイッチが入りっぱなしになる
では、融合遺伝子ができると何が起こるのでしょうか。林教授はこう説明します。
「ROS1遺伝子というのは、例えば誰かがボタンのスイッチを押していないと増殖のシグナルが働きません。ところが、パートナー遺伝子が合体するとスイッチが押しっぱなしの状況になるのです」。つまり、本来は必要なときだけ働くはずの細胞増殖のスイッチが、常にオンの状態になってしまい、細胞は際限なく増え続けます。これががん化のメカニズムです。
