肺がんの中でも希少な「ROS1（ロスワン）融合遺伝子陽性の非小細胞肺がん」に対する新薬「イブトロジー（一般名：タレトレクチニブ）」の発売を記念し、その有効性と安全性について専門家が解説するプレスセミナー（日本化薬株式会社主催）が、2025年11月20日に開催されました。
「一回ROS1阻害薬が効かなくなったら、腫瘍内科医として次の治療に困っていたが、タレトレクチニブが出たことで治療選択肢が増えた」と近畿大学医学部内科学教室腫瘍内科部門の林秀敏教授は語ります。
タレトレクチニブの臨床試験では、未治療患者に対して既存のROS1阻害薬を大きく上回る成績が示されただけでなく、既存薬が効かなくなった患者さんでも高い効果が認められています。前回の記事では、ROS1融合遺伝子陽性肺がんの発生メカニズムと、脳転移への効果・耐性化・副作用という三つの治療課題について解説しました。本稿では、林教授の講演をもとに、タレトレクチニブがこれらの課題をどの程度解決できたかなどについて解説します。
監修医師：
林 秀敏（近畿大学医学部）
近畿大学医学部 内科学教室腫瘍内科部門 教授・グローバルリサーチアライアンスセンター長。大阪大学医学部医学科卒業後、住友病院総合診療科、倉敷中央病院呼吸器内科を経て近畿大学医学部附属病院腫瘍内科にて研鑽を積み、岸和田市民病院腫瘍内科部長などを歴任し現職に至る。大学院にて腫瘍学分野を専攻しがん診療と臨床研究に従事。専門は呼吸器腫瘍、原発不明がん、免疫チェックポイント阻害薬や分子標的治療薬の臨床応用とトランスレーショナルリサーチ。日本臨床腫瘍学会がん薬物療法専門医・指導医、日本内科学会総合内科専門医、日本呼吸器学会専門医、がん治療認定医などの資格と学会役員歴。
タレトレクチニブの特徴
国産薬が海外を経て日本に戻る
タレトレクチニブは、もともと第一三共が創製した国産の分子標的治療薬です。2014年に米国で、その後日本で第I相試験が開始されましたが、2018年に戦略的な理由から米国のAnHeart Therapeutics（現Nuvation Bio）にライセンス供与されました。
その後、AnHeart社が中国国内と国際共同で2件の臨床試験を進め、2023年10月に日本化薬が日本での製造販売権を取得。2024年12月に中国、2025年6月に米国で承認を取得し、日本では2025年9月に承認、同年11月に薬価収載されました。
林教授は「本当は日本で作られた薬なんですけれども、一旦中国に行って日本に戻ってきました。よく日本に戻していただいたなと個人的には思う」と述べ、この薬剤が日本の患者さんに届くまでの経緯を振り返りました。日本化薬にとっては約20年ぶりの新薬の承認取得となります。
ROS1への選択性を高めた設計
タレトレクチニブの大きな特徴の一つが、ROS1への高い選択性です。
既存のROS1阻害薬では、ROS1だけでなく「TRK」という別のタンパク質も一緒に阻害してしまう問題がありました。林教授はこれを「林さん家の鍵を持って林さん家の玄関を開けようと思ったら、実は小林さん家の玄関も開いてしまう」と表現します。TRKは神経に多く発現しているため、これが原因でめまいや味覚障害といった副作用が起きていました。
タレトレクチニブは、ROS1への選択性がTRKの10～20倍に設計され、「そう簡単に小林さん家のドアが開かないようになっている」と林教授は説明します。この設計によって神経系の副作用が軽減されることが期待されています。
脳転移への高い効果
未治療で76.5%、既治療でも65.6%
ROS1融合遺伝子陽性肺がんは脳転移を起こしやすいにもかかわらず、従来の治療では脳への効果が限定的という課題がありました。タレトレクチニブは脳転移に対しても高い効果を示しています。臨床試験の統合解析では、脳転移がある患者さんに対する頭蓋内奏効率（脳の病変が縮小した割合）は、ROS1阻害薬未治療の患者さんで76.5%、既治療の患者さんでも65.6%という結果でした。
林教授は「他のROS1阻害薬で一回脳に対して効果を認めた後でまた効かなくなった、あるいはがんが強くなった状況に対してタレトレクチニブの有効性が高い割合で認められた」と、特に既治療患者さんへの効果を強調しました。
