ALS（筋萎縮性側索硬化症）の原因とは？メディカルドック監修医がALS（筋萎縮性側索硬化症）の原因・なりやすい人の特徴などを解説します。
※この記事はメディカルドックにて『食べ物や水が原因で「ALS（筋萎縮性側索硬化症）」を発症することはある？』と題して公開した記事を再編集して配信している記事となります。
監修医師：
神宮 隆臣（医師）
熊本大学医学部卒業。熊本赤十字病院脳神経内科医員、熊本大学病院脳神経内科特任助教などを歴任後、2023年より済生会熊本病院脳神経内科医長。脳卒中診療を中心とした神経救急疾患をメインに診療。脳神経内科疾患の正しい理解を広げるべく活動中。診療科目は脳神経内科、整形外科、一般内科。日本内科学会認定内科医、日本神経学会専門医、日本脳卒中学会専門医、日本脳血管内治療学会専門医、臨床研修指導医の資格を有す
「ALS（筋萎縮性側索硬化症）」とは？
筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis:ALS）とは、中年以降の方に発症し、上位運動ニューロンと下位運動ニューロンが障害を受ける病気です。
なお、上位運動ニューロンは脳から脊髄前角細胞に指示を伝える運動神経のことです。また、下位運動ニューロンはこの脊髄前角細胞から手足などの筋肉へ指示を伝える運動神経です。この運動ニューロンという神経が主に損なわれる結果、手足やのど、舌の筋肉や呼吸に必要な筋肉が痩せていき、力がなくなってしまいます。一般的には、体の感覚や視力・聴力、内臓機能などは保たれます。
ALS（筋萎縮性側索硬化症）の主な原因
ALSの原因として現在考えられているものについてご紹介します。
SOD1変異をはじめとする遺伝子の異常
ALS患者の約5〜10％の方は家族歴があるとされています。そのような方で、日本で最も多い遺伝子の異常はSOD-1という遺伝子の変異です。SOD1遺伝子が変異すると、酸化ストレスや小胞体ストレスが増えるのではないかと推定されています。また、非自律性神経細胞死（グリア細胞が運動神経細胞にダメージを与えるようになってしまう）といったことも起こると考えられています。このような遺伝子の変化によって、遺伝子そのものの機能が低下したり、あるいは変異蛋白質が細胞に対する毒性を有してしまったりします。そのために、神経が変性してしまうといったメカニズムが想定されています。
親族の方にALSを発症した人が複数みられるような場合には、一度脳神経内科の専門医に相談すると良いでしょう。
TDP-43蛋白質
家族歴のない方のALSである孤発性ALSでは、transactive response DNA-binding protein 43 kDa (TDP-43)蛋白質がその原因となっているのではないかと考えられています。TDP-43の構造の異常などによって、RNAの恒常性が破綻し、細胞の正常なタンパク質合成が乱れてしまうのではと考えられています。
グルタミン酸による神経毒性
グルタミン酸は神経の伝達に必須のアミノ酸です。グルタミン酸による神経伝達によって、記憶や学習、運動制御が行われています。しかし、このグルタミン酸が過剰に放出されると、神経細胞が興奮しすぎてしまい、神経細胞が耐えられなくなることが知られています。これは、グルタミン酸の神経興奮毒性と呼ばれています。これは、ALSの病態の仮説の1つと考えられています。
酸化ストレス
酸化ストレスは、運動ニューロンをはじめとしたニューロンの老化を引き起こす分子メカニズムの一つと考えられています。先ほどご説明したTDP-43が実際に神経細胞に対して障害を与えることに、この酸化ストレスが影響を与えているのではないかという報告もあります。いずれにしても今後さらなる研究知見の集積が待たれるところです。
全身の炎症
近年、ALSと全身炎症との関連を示す報告が見られるようになってきました。体の中の炎症を示す指標の一つにCRPという数値があります。これが軽度異常を示すALS患者では、CRP低値の方よりも生存率が下がることなどが報告されています。全身の炎症は疾患を修飾するのみならず、発症に関わっている可能性もあり、今後も、炎症とALSとの関連については研究が待たれるところです。
