生活習慣の改善だけでは十分な効果が得られない場合や、すでに進行したNASHに対しては、薬物療法が検討されます。現在、NASH特異的な治療薬の開発が世界中で進められており、一部の国では新しい薬剤の承認も始まっています。合併症に対する既存の薬剤から、開発中の新規治療薬まで、最新の治療選択肢について知ることで、今後の治療方針を考える参考になります。ここでは、現在使用されている薬物療法と、期待される新規治療薬について解説します。
監修医師：
中路 幸之助（医療法人愛晋会中江病院内視鏡治療センター）
1991年兵庫医科大学卒業。医療法人愛晋会中江病院内視鏡治療センター所属。米国内科学会上席会員 日本内科学会総合内科専門医。日本消化器内視鏡学会学術評議員・指導医・専門医。日本消化器病学会本部評議員・指導医・専門医。
NASHの薬物療法と最新治療
生活習慣の改善が基本ですが、それだけでは十分な効果が得られない場合や、すでに進行したNASHに対しては、薬物療法が検討されます。現在、NASH特異的な承認薬はありませんが、複数の薬剤が研究されています。
現在使用されている薬物療法
NASHの治療に用いられる薬剤の多くは、合併する病態に対する治療薬です。糖尿病を合併している場合、ビグアナイド系薬剤（メトホルミン）やGLP-1受容体作動薬、SGLT2阻害薬などが用いられます。特にGLP-1受容体作動薬は、体重減少効果があり、肝臓の脂肪蓄積や炎症を改善することが報告されています。
脂質異常症に対しては、スタチン系薬剤やフィブラート系薬剤が処方されることがあります。これらの薬剤は、血中脂質を改善するとともに、動脈硬化性疾患のリスクを低減します。NASH患者さんは心血管疾患のリスクが高いため、脂質管理は重要です。
ビタミンE（トコフェロール）は、抗酸化作用により肝臓の炎症を軽減する効果が期待されており、糖尿病を合併していないNASH患者さんに対して使用されることがあります。ただし、長期大量投与による安全性の懸念もあり、医師の管理のもとで使用されます。
開発中の新規治療薬
NASHを標的とした新規治療薬の開発が世界中で進められています。FGF21アナログやFXRアゴニスト、PPARアゴニストなど、肝臓の脂質代謝や炎症を直接標的とする薬剤が臨床試験の段階にあります。これらの薬剤は、肝臓の脂肪を減少させ、炎症や線維化を改善する効果が期待されています。
また、腸内細菌叢を標的とした治療法も研究されています。プロバイオティクスやプレバイオティクスの投与により、腸内環境を改善し、肝臓への内毒素の流入を減少させることで、NASHの改善を図る試みです。一部の研究では、特定の乳酸菌株やビフィズス菌株が肝機能を改善したという報告もあります。
海外では、MASHを直接標的とした薬剤（例：resmetirom）がすでに承認されており、非肝硬変で線維化の進んだ症例に対して使用が始まっています。肝臓の線維化を引き起こす細胞や分子をターゲットとした薬剤により、線維化の進行を抑制し、場合によっては線維化を改善することを目指しています。これらの新規治療薬が承認されれば、NASHの治療選択肢は大きく広がることが期待されます。
まとめ
NASH（非アルコール性脂肪肝炎）は、生活習慣と密接に関連した疾患であり、食事や運動などの日常的な取り組みが改善の鍵となります。食べ物の選び方では、糖質や飽和脂肪酸を控え、食物繊維や良質な脂質、抗酸化物質を含む食品を積極的に摂取することが重要です。コーヒーの適度な摂取は肝保護効果が期待できますが、砂糖の添加は避けましょう。脂肪肝とNASHの違いを理解し、早期発見と適切な対応を心がけることで、重篤な肝疾患への進行を防ぐことができます。気になる症状や検査結果がある場合は、消化器内科や肝臓内科を受診し、専門医の診察を受けることをおすすめします。
参考文献
日本消化器病学会日本肝臓学会「NAFLD/NASH診療ガイドライン2020」
厚生労働省「アルコール性肝炎と非アルコール性脂肪性肝炎」
日本肝臓学会「肝臓病の理解のために」
