アルポート症候群は遺伝しやすい病気です。発症者の90パーセントの方の家族が、腎臓に何らかの病歴があります。残りの10パーセントの方は、突発性の遺伝子異常と考えられてます。
アルポート症候群では血尿や蛋白尿といった症状が出るため、ご家族に腎疾患歴がある方は定期的な尿の検査が大切です。
難病に指定されているアルポート症候群の症状や発生率について詳しく解説します。
※この記事はメディカルドックにて『遺伝しやすい「アルポート症候群」の症状・発生率はご存知ですか？医師が監修！』と題して公開した記事を再編集して配信している記事となります。
監修医師：
竹内 想（名古屋大学医学部附属病院）
名古屋大学医学部附属病院にて勤務。国立大学医学部を卒業後、市中病院にて内科・救急・在宅診療など含めた診療経験を積む。専門領域は専門は皮膚・美容皮膚、一般内科・形成外科・美容外科にも知見。
アルポート症候群の症状や発生率
アルポート症候群は遺伝するのですか？
アルポート症候群（以降、本症候群と略します）は遺伝します。本症候群を発症させる遺伝子は、COL4A5・COL4A3・COL4A4の3つです。これらの遺伝子は、腎臓の糸球体を構成する重要な蛋白である4型コラーゲンの「α3鎖」「α4鎖」「α5鎖」をコードしています。本症候群は、遺伝形式により以下のように分類されます。X染色体連鎖型：原因遺伝子はCOL4A5です。同症候群の患者全体に占める割合は全体の80パーセントを占めます。
常染色体潜性（劣性）型：原因遺伝子はCOL4A3、またはCOL4A4です。同症候群の患者全体に占める割合は15パーセントになります。
常染色体顕性（優性）型：原因遺伝子はCOL4A3、またはCOL4A4です。同症候群の患者全体に占める割合は5パーセントになります。
本症候群患者の90パーセントが家族に腎炎の病歴があり、遺伝したものと考えられます。残りの10パーセントの患者は家族に腎炎の病歴がなく、遺伝子の突然変異による発症です。
代表的な症状を教えてください。
本症候群の代表的な症状に、慢性腎炎・難聴・白内障・円錐水晶体があります。それぞれの症状を以下に解説します。慢性腎炎：多くの場合、幼少期から血尿が見られ、年齢が上がると蛋白尿も見られます。ゆっくりと腎機能が低下し、最終的に末期腎不全になります。
難聴：幼少期には見られませんが、男性のX染色体連鎖型の本症候群患者の80パーセントが10歳以降に発症します。女性の発症率は20パーセント程度です。
白内障・円錐水晶体：本症候群の合併症として発症し、男性のX染色体連鎖型の本症候群患者の30パーセント程度が発症します。女性はほとんど発症しません。
これら以外の合併症として「びまん性平滑筋腫」がありますが、発症は非常に稀です。
アルポート症候群の発生率はどのくらいですか？
本症候群の発生率は、海外での調査では約5万人に1人とされています。本症候群は希少疾患であるため、日本での正確な発症率は調査できていません。しかし、「腎・泌尿器系の希少・難治性疾患群に関する診断基準・診療ガイドラインの確立」の研究班による調査で、日本に約1,200人の患者がいることが分かっています。この数字は全国の病床が200床以上ある病院、並びに必要と考えられる施設に勤務する小児科医・内科医にアンケートを実施した結果から導き出されたものです。
アンケートの回答率は約47パーセントで、患者数は515名でした。これらの数字から本症候群の疑いを含めた患者数は、1,200人程度と推計されています。
男性の方が重症化しやすいと聞いたのですが…
本症候群の80パーセントは、X染色体連鎖型でCOL4A5遺伝子の異常で発症します。女性のX染色体は2本です。1本のX染色体のCOL4A5遺伝子に異常があっても、もう1本のX染色体のCOL4A5遺伝子が正常である場合が多く、正常な遺伝子が症状の悪化を妨げます。男性のX染色体は1本です。このため、男性はCOL4A5遺伝子の異常に強い影響を受け、重症化しやすい傾向があります。重症化を防ぐためには、アンジオテンシン変換酵素阻害薬やアンジオテンシン受容体拮抗薬の服用が大切です。
編集部まとめ
アルポート症候群は遺伝性が高い疾患で、ご家族に腎疾患歴がある患者さんが全体の90パーセントを占めています。
X染色体連鎖型では、末期腎不全を発症する年齢の中央値は男性が35歳、女性は60歳と大きな開きがあります。
本症候群の原因となる遺伝子は、X染色体のCOL4A5・COL4A3・COL4A4です。女性にはX染色体が2本ありますが、男性は1本です。
このため男性は重症化しやすく、女性はあまり重症化しない傾向があります。
本症候群は根治的な治療方法がないため、発症すると一生付き合わなければなりません。根本的な治療方法の確立が今後の課題です。
参考文献
アルポート症候群（指定難病２１８）（公益財団法人難病医学研究財団/難病情報センター）
アルポート症候群（東京女子医科大学病院腎臓病総合医療センター）
