監修医師：
山田 克彦（佐世保中央病院）
大分医科大学（現・大分大学）医学部卒業。現在は「佐世保中央病院」勤務。専門は小児科一般、小児循環器、小児肥満、小児内分泌、動機づけ面接。日本小児科学会専門医・指導医、日本循環器学会専門医。
ハーラー症候群の概要
ハーラー症候群（ムコ多糖症Ⅰ型の重症型）は、細胞内の「ライソゾーム」という部位で働く酵素が欠損することで、ムコ多糖（グリコサミノグリカン）が分解されず、細胞内に溜まる先天性疾患です。
約10万人に1人の割合で発症し、日本では70症例以上が報告されています。
ムコ多糖症は、異常が生じている酵素や細胞内にたまるムコ多糖の種類によって、7つの型にわけられます。
ハーラー症候群は、この7つの型の中のムコ多糖症Ⅰ型の最重症型で「α-L-イズロニダーゼ」という酵素の欠損が生じ、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸などのムコ多糖が分解されずに細胞内に蓄積し、多臓器に障害を及ぼすのが特徴です。
症状は、生後6ヵ月から2歳の間に見られ始め、特徴的な顔貌や精神運動発達遅滞、心臓弁膜症、水頭症、角膜混濁、心不全、肝臓や脾臓の腫大、関節拘縮などが生じます。
検査は画像検査や尿検査、血液検査、遺伝子検査などが行われ、原因酵素活性の低下が確認された場合に確定診断となります。
治療は、水頭症や心臓弁膜症などの合併症各々に対する支持療法、原因に対する治療としてα-L-イズロニダーゼの補充療法、造血幹細胞移植などを行います。
造血管細胞移植は、生涯にわたって酵素の供給が可能になりますが、移植片対宿主病のリスクに注意が必要です。
（出典：小児慢性特定疾病情報センター「75ムコ多糖症Ⅰ型」）
ハーラー症候群の原因
ハーラー症候群の原因は、細胞内のライソゾームで働くα-L-イズロニダーゼの欠損です。
α-L-イズロニダーゼは、細胞間のつながりや、骨や軟骨の形成に重要な役割を果たすムコ多糖を分解する働きを持っています。
ハーラー症候群では、α-L-イズロニダーゼの欠損もしくは活性低下により、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸などのムコ多糖が分解されずに体内に蓄積します。
それにより、全身の臓器や結合組織などに影響を及ぼし、さまざまな症状を引き起こします。
ハーラー症候群は常染色体劣性遺伝性疾患であり、両親がともにIDUA遺伝子に変異を保因している場合、子どもが発症する確率は25％、保因者となる確率は50％です。
